Spillvirksomhet har blitt legalisert og regulert i republikken Panama siden 1886. Frem til 1997 var det imidlertid kun statseide gamblingselskaper som fikk lov til å operere offisielt. På grunn av korrupsjon, organisert kriminalitetsinvolvering og ledelsesspørsmål ble kasinoer privatisert – slik at private operatører kunne komme inn på markedet i 1997. Dette resulterte i at Panama opplevde en gamblingboom, men med det fulgte også mange uredelige og lovlydige problemer. Dette betydde at behovet for at kasinoer skulle reguleres, resulterte i lov 2 av 1998. Selv om PGCB har eksistert siden 1947, var det først i 2002 at Panama ble en lisensjurisdiksjon. Spillboomen var årsaken til at Spillkommisjonen fikk i oppgave å kontrollere og regulere kasinoer, utstede spillelisenser og holde øye med hvitvasking av penger. Dette ble ytterligere forsterket av resolusjoner nr. 29 og nr. 39 i 2003.
På grunn av Online Gaming Act av 2002, har online gambling i Panama vært lovlig siden 2002. Fordi online gamblingbedrifter som er lisensiert i Panama ikke trenger å betale skatteavgifter, har landet blitt et ganske lisensieringssenter – hjemmet til hundrevis av nettkasinoer. På grunn av et dårlig rykte, og betalingsbehandlernes og finansinstitusjoners motvilje mot å samarbeide med Panamas online gamblingsider, har imidlertid antallet lisensierte online bettingplattformer redusert betydelig over tid.